Gabriela es hoy adolescente, pero cuando tenía solo siete primaveras fue diagnosticada de lupus circunspecto. Un investigación de su genoma ha permitido identificar una mutación genética como causa de esa enfermedad autoinmune, lo que abre el camino para el incremento de nuevos tratamientos, publica hoy 'Nature'.
Un equipo de investigadores con billete española ha identificado mutaciones en el ADN de un gen que detecta el ARN vírico como causa del lupus, una enfermedad crónica que provoca inflamación de órganos y articulaciones, afecta al movimiento, la piel y causa molestia.
El caso de Gabriela
Los síntomas pueden ser debilitantes y las complicaciones pueden ser mortales en los casos graves de esta enfermedad, para la que los tratamientos se basan en inmunosupresores que actúan reduciendo el sistema inmunitario para aliviar los síntomas.
Un caso como el de Gabriela, circunspecto y con una aparición temprana de los síntomas, es raro e indica una única causa genética, por lo que los científicos secuenciaron el genoma completo del ADN.
El investigación hereditario señaló una única mutación puntual en el gen TLR7 y los investigadores identificaron, a través de referencias de Estados Unidos y China, otros casos de lupus circunspecto en los que este gen asimismo estaba mutado.
Para confirmar que la mutación del TLR7 causa el lupus, el equipo utilizó la estampado genética CRISPR para introducirla en ratones, que desarrollaron la enfermedad y mostraron síntomas similares.
La protagonista de esta historia, Gabriela, puso nombre tanto al maniquí de ratón como a la mutación, a las que llamó 'kika', señala en un comunicado en Instituto Francis Crick (Reino Unido), uno de los participantes en el estudio.
La autora principal de la investigación, Carola Vinuesa, del Instituto Francis Crick y de la Universidad Franquista Australiana, señaló que esta es la primera vez que se ha demostrado que una mutación del TLR7 causa lupus, “proporcionando una clara evidencia de una de las formas en que puede surgir esta enfermedad".
Gabriela sigue en contacto con el equipo de investigación
La identificación de TLR7 “puso fin a una odisea diagnóstica y trae consigo la esperanza de que haya terapias más específicas para Gabriela y otros pacientes con lupus que probablemente se beneficien de este descubrimiento", según la coautora Carmen Lucas Collantes, del hospital Inmaduro Jesús y de la Universidad Autónoma de Madrid.
Gabriela sigue en contacto con el equipo de investigación y, citada en el comunicado, esperó que “este hallazgo dé esperanza a las personas con lupus y les haga advertir que no están solas en la lucha contra esta batalla”.
La hoy adolescente deseó que “la investigación pueda continuar y terminar en un tratamiento específico que pueda beneficiar a tantos guerreros del lupus que sufren esta enfermedad".
Encontrar tratamientos eficaces para el lupus “ha sido un gran lucha” y los inmunosupresores que se utilizan pueden tener género secundarios graves y dejar a los pacientes más susceptibles a las infecciones, destaca Vinuesa, quien recuerda que en los últimos 60 primaveras, la Filial de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) solo ha suficiente un nuevo tratamiento.
Aunque es posible que solo un pequeño número de personas con lupus tenga variantes en el TLR7, confirmar una “relación causal” entre esa mutación y la enfermedad permite que se pueda nacer a inquirir tratamientos más eficaces, destaca Nan Shen del Instituto de Reumatología de Shangai.
La mutación identificada por los investigadores hace que la proteína TLR7 se una más fácilmente a un componente del ácido nucleico llamado guanosina y se vuelva más activa.
Esto aumenta la sensibilidad de la célula inmunitaria, lo que hace más probable que identifique incorrectamente el tejido sano como extraño o dañado y cree un ataque contra él, explica el comunicado.
Otros estudios han demostrado que las mutaciones que hacen que el TLR7 sea menos activo están asociadas a algunos casos de infección circunspecto por covid-19, lo que pone de manifiesto “el delicado consistencia de un sistema inmunitario sano”.
Los investigadores trabajan con empresas farmacéuticas para explorar el incremento o la readaptación de tratamientos existentes
El trabajo asimismo puede ayudar a explicar por qué el lupus es unas diez veces más frecuente en las mujeres que en los hombres. Como el TLR7 se encuentra en el cromosoma X, las mujeres tienen dos copias del gen, mientras que los hombres tienen una.
Normalmente, en las mujeres uno de los cromosomas X está inactivo, pero en esta sección del cromosoma, el silenciamiento de la segunda copia suele ser incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutación en este gen pueden tener dos copias funcionales.
Los investigadores trabajan ahora con empresas farmacéuticas para explorar el incremento o la readaptación de tratamientos existentes dirigidos al gen TLR7. Y esperan que el tratamiento de este gen asimismo pueda ayudar a los pacientes con enfermedades relacionadas.
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